一年7款新药上市，4款是罕见病创新药，在中国创新药竞速场上，武田中国充分利用政策红利，开启了创新药上市的加速度。
2020年3月16日，武田中国内部正进行一场史无前例的“云庆祝”。原因是Entyvio（安吉优®，注射用维得利珠单抗）的获批，正如安吉优这三个字所包含寓意：安全、吉祥、优异。疫情之下，这种喜悦来得刚刚好。
资料显示，安吉优®在中国获批用于治疗对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成年患者。该产品是目前炎症性肠病（IBD）领域唯一的肠道选择性生物制剂。
其实，安吉优®最早在美国获批是在2014年5月，进入中国前，已在全球60多个国家上市销售。武田2019财年第三季度年报显示，安吉优®的增幅超过上年同期30%以上。受益于快速起效和安全性，安吉优®被欧美国际指南推荐为一线生物制剂。
许是由此，安吉优®于2018年11月被正式列入国家第一批临床急需境外新药名单，武田也成为中国快速引进临床急需境外新药政策中较早受益的跨国药企，特别是在引进罕见病领域的药物。据悉，武田2020年将在中国上市3-4款用于治疗罕见病的创新药。
武田在中国开启的“加速度”，与其在2019年完成对夏尔的收购不无关系。这一起640亿美金的收购，不仅使武田的体量规模跻身于全球制药企业TOP 10，更加奠定了武田成为全球罕见病领域领航者的重要地位。近年来，罕见病被世界各国提上议事日程，在我国整个医疗卫生保障体系的建设当中，罕见病领域经历了一个从无到有、从被疏于了解到被开始关注的循序渐进的过程，无疑给了武田中国更多施展拳脚的机会。
一页纸到随时随地的变化
得知安吉优®被列入名单时，单国洪欣喜之余快速做出反应，协调资源，包括全球层面、成长与新兴市场层面以及中国层面，为递交材料做好充足准备。此时，他担任武田中国总裁整1年。
2019年6月，武田中国正式递交安吉优®的上市申请材料，疫情之前，按照优先审评的流程，预计是在2020年3月获批。但一场突如其来的疫情，打乱了节奏，从1月底至今也未能完全复工，有调查数据显示，全国超70%的临床试验受到影响，导致新药上市或推迟半年。“也许此前还有这样的担心，但从安吉优®的获批时间看，我们今年产品上市计划，应该不会受到影响。” 单国洪坦言。
不过，创新药的获批并不如表面这般轻松，即使是临床急需。武田中国注册部负责人刘艳玮作为安吉优®注册上市的直接操盘者感受颇为深刻， 当时安吉优®另一个皮下注射剂型项目研发正在全球如火如荼地进行，整个武田都在支持美国和欧洲NDA的递交，人员调配上捉襟见肘。但其实从全球来看，还是以最快速度抽调了相应专家来到这个团队，最终得以快速递交。
递交材料后，也并不是一蹴而就。“尽管产品上市多年，尽管临床急需，尽管是CDE给予优先级非常高的产品，但是CDE在整个审评过程中，依然坚持科学严谨的审评态度，技术环节更是坚持了一贯的最高要求、最严标准。”刘艳玮回忆道，“这个过程，我感触非常深。”
在对临床急需目录产品CDE技术审评环节中，多个业务部门通常会在一张纸上罗列出需要回复的问题，企业对照进行回答。就是大家所熟悉的“发补通知”。但在安吉优®的审评过程中，在武田中国和CDE的20多次审评互动中，大多数是随时随地进行的，互动的内容涵盖临床方面、药学方面和药理方面，互动形式更多的是直接的电话、电子邮件、网络会谈。对CDE来说，这是一个创新，也是一个高效的体现。
而早年也亲自上阵的单国洪，感受更为真切，“变化并不是一夜之间突然发生的，随之而来应对的方法也完全不同，这是个一以贯之的持续变革。”
“从2015年开始，到2017年加入ICH，后来成为ICH核心的管理委员会，国家一直在推动中国尽快成为全球同步开发的市场，所以优先审评审批临床急需用药目录并不奇怪。在安吉优®的审批中，由于中国监管体系越来越接轨国际，具体工作就变得更加流畅，更加配套，高效且更加严谨。”单国洪在描述安吉优®上市CDE部分时，也强调了改革“确确实实”在落地。
一年7款布局已久
安吉优®能够在疫情中上市，相当程度上代表了国家药监系统对于创新药、临床急需用药的态度，也是当前中国创新药上市审批的一个缩影。CDE的数据也显示，近年来，虽然临床IND数量在持续提升，但IND平均审评时间却大幅缩短。从2015年药审改革开始有了明显的变化。由之前10-16个月降至60天。新药申报NDA的审评审批时间，也从20个月以上降至10个月以下。
国内属于创新药上市的政策红利已经来了。从2018年11月公布第一批临床急需境外新药目录，进口创新药的政策红利开始进入加速阶段，目录明确前，国务院宣布2018年5月1日起取消抗癌药等28种药品关税，彼时中美贸易摩擦还未缓和。
第一批目录出台后，2019年3月1日起进口罕见病药品减按3%征收进口环节增值税；经国务院批准， 4月9起对国家规定减按3%征收进口环节增值税的进口药品，按照货物税率征税，税率由16%下调为13%。第二批目录在3月底也公布了，时隔不到半年。9月，卫健委、药监局、医保局通知再次明确：加快境内外抗癌新药注册审批，促进境外新药在境内同步上市，畅通临床急需抗癌药临时进口渠道。
深耕中国20余年的武田，早有察觉并展开了布局。据单国洪介绍，武田中国预计2020年财年（从2020年4月到2021年3月）将有约7款新药获批上市，在中国未来的3-5年里，将会上市超过15款以上的创新药品，这些创新药品基本上都是first-in-class或者best-in-class的产品。
“这是非常大的一个数量，因此武田中国在未来3-5年，一定会成为在中国上市创新产品最多的跨国企业之一。”单国洪总结道，“我们其实布局已久。”
武田为何如此自信？中国创新药上市的环境真的成熟了吗？“这是一个灵魂拷问，”单国洪深思道，“甚至美国也不敢说完美。我认为更重要的是，现在政府监管部门的心态非常开放，这和以前非常不一样。当然，在技术创新的路上，无论是业界还是监管机构，都是在摸索的路上。”譬如细胞疗法、基因治疗在全球发展如火如荼，但技术非常前沿，全球依然没有一个成型的规则。
武田对中国创新药上市的乐观，或许可以从即将上市的产品中得以窥见。据单国洪介绍，2020年预计上市的产品主要集中在肿瘤领域、消化领域和罕见病领域。包括抗体偶联药物中全球最早上市的产品之一Adcetris（维布妥昔单抗），该药物于2011年获FDA批准上市，目前已在全球超过70个国家上市，受到广泛好评。武田中国递交申请用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤， 2019年4月获CDE受理，6月便被纳入优先审评程序，预计将在今年4-5月获批。获批之后，或将填补我国CD30阳性淋巴瘤靶向治疗药物的空白。
在罕见病领域，武田将在下半年引进一个预防遗传性血管性水肿（HAE)发作的产品Takhzyro，该产品是第一个针对HAE的单抗药物，可以靶向抑制患者体内长期不受控制的血浆激肽释放酶，从而达到预防疾病发作的效果。该产品，2018年8月在美国获批，3个月后就在中国递交了申请材料。据悉，其患病率约为1/10000~1/50000，但由于罕见容易被误诊，按比例算在中国约有28000名患者。
此外，用于缓解遗传性血管性水肿急性发作症的Firazyr，3月底完成材料递交，预计2021年上半年获批。用于治疗法布雷病的Replagal，目前正在注册检验过程中，2018年销售额是1.05亿美元；以及用于治疗戈谢病的VPRIV，预计今年下半年获批。
罕见病并不罕见
有一些变化值得关注。一是罕见病用药的加速引进，武田中国今年将上市罕见病药占据了主要席位，有3-4款。二是新药开发上市进度开始接轨国际，Takhzyro在美国获批仅3个月就向CDE提交材料。
2019年，武田完成对夏尔的收购之后，成为罕见病领域的领导者。所以，在中国加速引进罕见病用药并不奇怪，但对于当前中国罕见病市场所处阶段真的是一个好时机吗？
“我觉得现在正是时候。” 单国洪坚定道，“也许还有点春寒料峭，但我们已经感受到了春天的温度。武田用于血友病预防治疗的第三代全长链基因重组八因子产品在市场上获得了不俗的口碑。” 过去几年，一系列改革都围绕着三个关键词：可及性、质量、创新。罕见病过去是一个弱势人群，病种很多，总体患者人群不算小，但每一个病非常小，受限于医疗保障水平所以可及性不高。
随着经济发展，罕见病越来越被各国提上议事日程，包括整个社会对罕见病的关注度也越来越高。从罕见病创新产品的引进、鼓励、批准，以及医保谈判纳入罕见病药品的数量，可以看到政府的重视程度在提升。2018年6月，国家卫健委等五部委联合印发了《第一批罕见病目录》，共121种。同年10月，卫健委批准设立中国罕见病联盟，由协和医院、中国医药创新促进会等协/学会共同发起，50余家医疗机构参与设立。
有数据统计，全球有7000多种罕见病，但真正有治疗手段的只有几百种。对于武田来说，就是在现有领域增加可及性。据单国洪介绍，除了血友病领域，包括在HAE、戈谢病和法布雷病等罕见疾病领域武田基本上都覆盖了。
“如果把世界上所有罕见病患者加起来，约有3.5亿人，可见罕见病其实并‘不罕见’。”单国洪表示。因为罕见病的特殊性，企业一般需要在药物的可及性和盈利性之间取个平衡点。武田如何去平衡这个问题，单国洪回应道，“坚持把患者的利益放在第一位，是最为核心，也是最为基础的。武田的引进并不是盲目引进，而是以患者为中心，有针对性的引进。”
所以，在罕见病用药引进方面，需要了解中国罕见病的现状、诊疗状况，以及药品的准入情况，在单国洪看来，两者并不矛盾。第二点，一定要遵从最官方、最权威的国家指导意见，积极配合国家相关部委，有序的去做新药研发，一定会有可持续发展的机会。第三，其实武田一直有积极的参与到全球罕见病的一些合作项目中。
“罕见病是个特殊的领域，我们更愿意与各界携起手来，这样才会有更多的创新，武田，也并不孤独。”单国洪期盼。